居原田麗在2020年確認罹患子宮頸癌後，當下她就馬上進行摘除子宮手術，正以為沒事時，卻在2021年8月，發現癌細胞轉移到肝臟、淋巴，即便如此她也積極抗癌，沒想到2023年5月時，癌細胞轉移到了骨頭3處，眼看狀況不斷，但居原田麗依舊沒有放棄。
而在她抗癌4年後，樂觀的居原田麗依舊不敵病魔，在本月10日離世，老公也在當天代替她發文，表示「那時候，她在醫院哭著說『對不起，對不起啊』道歉，明明自己是最難受的人，卻說這樣的話，是很溫柔的女性。從那時開始，她抗癌再辛苦，都沒有再看過她掉過演淚，就是這樣溫柔又堅強的女人」。
事實上，在去年（2023）12月時，居原田麗還發文，表示自己忍著身體不適去看女兒的幼兒園發表會，透露當時女兒表演完後，馬上將她抱到輪椅，坐在自己的膝蓋上，用力地抱著她，馬上掉下眼淚；而在三天後，她則發文宣布自己轉院的消息，無奈寫下「我任性地提出想回家住一晚的要求，不是出院，是轉院，有點悲傷」這篇貼文也成了她生前最後一篇文章，留下老公與4個孩子，讓網友感到十分不捨。
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